第384章 还不太确定（1/2）

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凌霄走进实验室旁边的动物房时，消毒水的气味混杂着小鼠特有的微弱臊味扑面而来。他熟练地穿上蓝色防护服，戴上无菌手套，动作一丝不苟。恒温箱里的小白鼠正蜷缩在垫料中，粉红色的鼻子微微抽动，浑然不知即将成为这场医学探索的首批 “参与者”。

他从培养皿中取出微量移液器，小心翼翼地吸取 0.1 毫升淡黄色的酶溶液。针尖在灯光下泛着冷光，距离第一只雄性小白鼠的腹腔只有两厘米。这只编号为 A-01 的小鼠突然睁开眼睛，黑豆般的瞳孔里映出凌霄专注的脸。当液体被缓缓推入体内时，它只是轻轻抖了抖胡须，便重新蜷起身子。

“接下来的七十二小时是关键期。” 凌霄在实验记录本上写下时间，笔尖划过纸张的沙沙声在寂静的动物房里格外清晰。他设置好每隔六小时自动拍摄的红外摄像机，镜头正对着十个分隔开的饲养笼。这些小鼠都经过基因编辑，携带着导致 ALS 发病的 Sod1 基因突变，按照实验设计，它们将在三个月内出现典型的运动神经元退化症状。

第二天清晨，凌霄顶着浓重的黑眼圈冲进动物房。显微镜下的血液样本显示，A-01 的转铁蛋白水平下降了 17%，这比预期效果低了近十个百分点。他皱着眉翻看夜间拍摄的视频，发现 A-03 在凌晨三点出现了短暂的肢体抽搐。更令人不安的是，所有注射过酶溶液的小鼠都出现了食欲减退的迹象，食盆里的颗粒饲料几乎没怎么动过。

“难道是渗透压出了问题？” 他回到实验室，立刻将酶溶液送去进行渗透压检测。结果显示数值在正常范围内，但 hpLc 图谱上多出一个异常的峰值。当他把样本注入质谱仪时，手心已经沁出细汗。屏幕上跳动的分子质量数据让他心头一沉 —— 酶分子出现了轻微的聚合反应，这会导致半衰期缩短近一半。

正午的阳光透过百叶窗，在操作台投下斑驳的光影。凌霄盯着离心机里旋转的样本，突然想起导师临终前说的话：“完美的实验数据就像海市蜃楼，你要学会在迷雾里找到正确的方向。” 他重新调整了酶溶液的缓冲液配方，将 ph 值精确到 7.3，又添加了微量的 EdtA 作为稳定剂。当新配置的溶液注入 A-07 体内时，他特意在饲养笼里放了块苹果切片。

第三天傍晚，转机悄然出现。A-01 开始啃食苹果，虽然动作缓慢，但明显恢复了进食欲望。红外视频显示，抽搐现象在六只小鼠身上完全消失，剩下的四只发作频率也降低了 60%。凌霄在解剖镜下观察小鼠的脊髓切片，蓝色的尼氏小体染色显示，运动神经元的肿胀程度比对照组减轻了许多。

“看来需要调整给药频率。” 他在培养皿中滴加酶溶液时，忽然注意到液体表面浮现出细密的泡沫。这微小的变化让他立刻进行动态光散射分析，结果证实聚合反应依然存在，只是速率明显减慢。当他将温度调低至 4c储存时，这个问题得到了有效控制，但新的麻烦接踵而至 —— 低温会导致酶活性降低 23%。

深夜的实验室里，荧光显微镜下的神经细胞正在跳舞。经过酶处理的细胞样本中，绿色荧光标记的炎症因子如同退潮的海藻般逐渐黯淡，而对照组的红色荧光却愈发炽烈。凌霄突然意识到，或许不需要追求 100% 的转铁蛋白抑制率。他在白板上画出新的给药方案：首剂加倍，随后每隔 48 小时注射半剂量，通过脉冲式给药平衡疗效与副作用。

第七天清晨，当第一只小鼠用后腿支撑起身体时，凌霄正对着电脑屏幕发呆。实时监测系统显示，所有实验组小鼠的握力测试数据都在缓慢回升，其中 A-01 的进步最为显着，已经能拖动相当于自身体重 1.2 倍的重物。但脊髓液检测显示，有三只小鼠的 RNA 调控指标出现异常波动，这让他想起文献中关于铁代谢与 RNA 剪切的关联研究。

“必须做全转录组测序。” 他拨通了测序中心的电话，听筒里传来机器运转的嗡鸣。当数据在三天后传回时，他发现有 142 个基因的表达水平发生显着变化，其中包括与神经再生相关的 bdNF 基因。这个发现让他猛然站起，不小心碰倒了身后的试剂架，玻璃试管碎裂的声音惊得动物房里的小鼠集体发出细碎的吱吱声。

两周后的学术例会上，凌霄展示的小鼠步态分析视频引起了骚动。屏幕左侧，对照组小鼠的后肢已经出现明显的拖拽；而右侧的实验组，尽管动作仍有迟滞，但步伐协调了许多。当他放出脊髓切片的对比图时，原本嘈杂的会议室瞬间安静下来 —— 实验组的运动神经元数量比预期多保留了 31%。

“但这只是开始。” 凌霄的声音透过麦克风传遍全场，“我们发现酶分子会与星形胶质细胞表面的 tfR1 受体结合，这可能是导致食欲减退的原因。” 他点击鼠标，调出分子对接模拟动画，“下周我们将开始优化酶的靶向性，让它更精准地作用于神经元。”

散会后，系主任握着他的手，指节因用力而发白：“伦理委员会已经批准了扩大样本量的申请，但你需要一位神经病理学专家合作。” 凌霄望着窗外飘落的秋叶，突然想起大学时解剖过的人脑标本，那些因 ALS 而萎缩的运动皮层，在福尔马林里依然保持着最后的形态。

当他把新合成的第二代酶溶液注入编号 b-12 的小鼠体内时，发现溶液呈现出更清澈的琥珀色。经过 pEG 修饰的酶分子在显微镜下像穿了层隐形衣，既能避开免疫系统的攻击，又能精准找到目标细胞。饲养笼里的小鼠们开始追逐打闹，它们不知道，自己正在见证医学史上可能最漫长的一场接力赛。

深夜的实验室里，凌霄对着电脑屏幕上跳动的数据微笑。最新的 mRI 显示，小鼠脑部的铁沉积正在缓慢消散，就像退去的潮水露出礁石。他在实验记录本上写下：“降转铁蛋白超级酶 V2.0 版本，靶向性提升 40%，副作用降低 62%。” 窗外的月光透过百叶窗，在字行间投下银色的条纹，仿佛为这段艰难的探索之路镀上了一层希望的光晕。

第二天清晨，凌霄刚走进实验室，就看到一个穿着白大褂的女人正站在 b-12 号小鼠的饲养笼前。她戴着金丝边眼镜，指尖轻轻敲打着笼壁，目光专注地观察着里面追逐嬉戏的小鼠。听到脚步声，她转过身来，镜片后的眼睛锐利而平静。

“苏芮，神经病理学研究所。” 她伸出手，声音清冷，“系主任说你需要一个会看切片的人。”

凌霄握住她的手，注意到她虎口处有一道浅浅的疤痕，像是被手术刀划到的。“没想到是您亲自来，” 他有些意外，苏芮在业内以研究神经退行性疾病闻名，尤其是在 ALS 的病理机制方面，发表过数篇重量级论文，“我以为会派个助手过来。”

“你的超级酶引起了我的兴趣。” 苏芮走到实验台边，拿起凌霄的记录本翻看着，“降转铁蛋白酶？有点意思。不过你有没有想过，铁沉积消退的速度和神经元修复的速率并不匹配？”

她的手指停留在 mRI 图像上，“这里，基底节区的铁含量下降了 37%，但神经元的代谢活性只提升了 19%。就像你清理了河道，却发现堤坝已经被冲垮了。”

凌霄心中一震，他确实没注意到这个细节。苏芮已经打开了她的笔记本电脑，调出了一组染色切片的照片：“这是 ALS 患者的丘脑切片，铁沉积周围的神经元虽然还活着，但轴突已经开始断裂。你的酶能清除铁，但不能阻止轴突退化。”

窗外的阳光穿过玻璃，在苏芮的白大褂上投下明亮的光斑。凌霄突然明白系主任的用意，苏芮不仅是来合作的，更是来提醒他，这场医学接力赛远比想象的更复杂。

接下来的几周，实验室里多了许多装着脑组织切片的玻片。苏芮带来了她珍藏的样本，既有刚去世患者的新鲜冷冻切片，也有保存了数十年的石蜡包埋标本。她教凌霄如何区分正常神经元和受损神经元的细微差别，如何通过染色判断轴突的完整性。

“看这里，” 苏芮用探针指着一张切片，“这个运动神经元的尼氏小体已经开始溶解，但铁沉积并不明显。” 她抬起头，镜片反射着显微镜的光，“你的酶解决了铁过载的问题，但还有其他机制在破坏神经元。”

凌霄看着那些在显微镜下呈现出紫色的神经元，突然想起大学时解剖的人脑标本。那时他只看到了萎缩的运动皮层，却没注意到那些隐藏在细胞结构里的细微变化。苏芮的话像一把钥匙，打开了他从未涉足的领域。

当他们开始合作设计第三代酶时，分歧不可避免地出现了。凌霄希望继续优化酶的靶向性，进一步提高降铁效率；而苏芮则坚持要加入神经保护因子，试图同时解决轴突退化的问题。

“我们的首要目标是清除铁沉积，” 凌霄敲击着键盘，屏幕上显示着两种方案的模拟结果，“加入神经保护因子会增加酶分子的体积，影响穿透血脑屏障的能力。”

苏芮却摇了摇头，推过来一叠照片：“这是 b-12 号小鼠的脑组织切片，铁沉积确实减少了，但轴突的损伤还在继续。如果只解决一个问题，治标不治本。”

两人争论了整整一个下午，直到傍晚时分，凌霄突然想到了一个办法。他调出分子结构模型，在屏幕上演示起来：“我们可以给酶分子装上‘双弹头’，一端靶向转铁蛋白受体，清除铁沉积；另一端携带神经保护因子，修复受损的轴突。”

苏芮看着屏幕上那个复杂的分子结构，眼镜后的眼睛亮了起来。这个想法既保留了凌霄的靶向设计，又融入了她的神经保护理念，就像给接力赛的选手同时配备了速度和耐力。

当第三代酶溶液被注入小鼠体内时，呈现出一种深邃的蓝宝石色。pEG 修饰的外层包裹着两种不同的功能基团，在显微镜下看起来像一个个精致的分子机器人。凌霄和苏芮站在饲养笼前，看着小鼠们依然活跃地追逐打闹，心中充满了期待和忐忑。

几周后的 mRI 结果显示，小鼠脑部的铁沉积继续减少，更令人兴奋的是，新的 pEt 扫描显示神经元的代谢活性显着提升。苏芮带来的切片分析表明，轴突的退化速度明显减缓，有些甚至开始重新生长。

“降转铁蛋白超级酶 V3.0 版本，” 凌霄在记录本上写道，“靶向性提升 58%，神经保护效率 42%，副作用降低 76%。” 他抬起头，看到苏芮正在给那些脑组织切片拍照，她的动作轻柔，仿佛在对待一件珍贵的艺术品。